Mercedes-Benz S400 Hybrid memiliki perpaduan sistem hybrida ringan dengan mesin V6 3.5 liter sehingga mampu menghasilkan tenaga sebesar 275 hp untuk mesin V6 dan 20 Hp untuk mesin Hubryd dengan total output tenaga 275 hp dan torsi 381 lb-ft. Memiliki transmisi 7-speed otomatis, Mercedes-Benz mengatakan bahwa S400 Hybrid merupakan mobil dengan teknologi yang lengkap dan tepat.